«Прямо в желудок мыши заливаем дозу алкоголя». Ученый — нескучно про оземпик, жир, алкоголь и изменение генов
Белорус Юрий Попов возглавляет лабораторию в Гарвардской медицинской школе, где исследует фиброз печени. Мы задали ученому актуальные вопросы об оземпике и алкоголе, а также выслушали истории о страшных заболеваниях печени и светлом будущем генетических модификаций.
«В Америке до 50% людей имеют ожирение печени, и во всем развитом мире это настоящая эпидемия»
Большая часть проблем с печенью сегодня — это те, что связаны с лишним весом, рассказывает Юрий. Речь идет о болезни под названием «стеатоз печени, связанный с нарушением обмена веществ», когда в клетках печени, гепатоцитах, накапливается жир. У части людей с такой болезнью могут быть осложнения — воспаление и фиброз печени.
Сегодня это очень актуальная проблема, говорит Попов:
«В Америке до 50% людей имеют ожирение в печени, и во всем развитом мире это настоящая эпидемия. Мы едим пищу, которая сама по себе нездоровая, тот же фастфуд.
Также в последнее время многие производители начали делать пищу более калорийной и сладкой, потому что людям это нравится. В США для этого добавляют в пищу глюкозо-фруктозный сироп, изготовленный из кукурузы. Чтобы сделать пиццу вкуснее, в её тесто могут добавлять сыр. Да и мы сами часто переедаем и проявляем все меньше физической активности».
Если изменить образ жизни на более здоровый, печень вам будет благодарна. И это не просто слова — Юрий рассказывает об исследованиях людей даже с высокой степенью ожирения и, соответственно, тяжелым состоянием печени. Если эти люди сбрасывали хотя бы немного веса, состояние их печени быстро улучшалось. Другое дело, что сохранить такой успех не так просто.
А чтобы легче было его добиться, люди сейчас могут применять специальные лекарства — GLP-1 агонисты, такие как оземпик. Они уменьшают аппетит и этим помогают похудеть. Юрий отмечает, что эти лекарства — большой научный прорыв и отличный инструмент для случаев, когда нужно лечить сильное ожирение.
С другой стороны, сейчас его используют и не в таких серьезных случаях, и с этим есть вопросы:
«Как и другие лекарства, оземпик имеет свои побочные эффекты и может вызвать большие проблемы. Одна из них — то, что во время его использования вес уходит и за счет подкожной жировой клетчатки, и за счет мышечной массы.
Если человек получает оземпик и не увеличивает количество физической активности, он теряет оба этих компонента массы. И это в долгосрочной перспективе может даже ухудшить его состояние, потому что мышечную массу очень трудно набрать, а она очень ценна для нашего организма».
Ученый объясняет, что человечество придумало много замечательных вещей против ожирения, но очень трудно сделать их эффективными на протяжении всей человеческой жизни. Например, можно с помощью операции уменьшить объем желудка, и человек начнет меньше есть.
После такой операции люди быстро сбрасывают вес, но если привычки не меняются, всё это возвращается назад, а операцию второй раз не удастся сделать. Поэтому в США к таким операциям допускают только через полгода после её назначения. За эти полгода нужно сбросить 10% веса другими способами, чтобы показать, что ты можешь изменить свои привычки и образ жизни и что ты готов к этой процедуре.
«Нет такого количества алкоголя, которое было бы безопасно для человека»
Фруктоза и высокоуглеводная пища — не единственные враги печени. Вы знаете, без какого типа продуктов список таких врагов будет неполным:
«Алкоголь — вещество, вредное по двум причинам. Во-первых, он вызывает серьезное поражение печени (алкогольный гепатит), хотя мы и не знаем пока точно, как это происходит. Это серьезная болезнь, которая может быстро стать смертельной и от которой пока нет эффективного лечения, и в последние годы она молодеет.
Во-вторых, в алкоголе много калорий, но они пустые, там нет полезных веществ и наше тело ничего не может построить из алкоголя. Тем не менее по своей калорийности он почти в два раза больше сахара».
Что насчет безопасной дозы? Юрий упоминает устаревшее и до сих пор популярное мнение, что бокал красного вина в день улучшает здоровье. Интересно, что, по данным ученого, эти данные когда-то пришли из Франции, и соответствующие исследования были связаны с французскими виноделами.
В красном вине действительно есть ресвератрол — вещество, которому приписывали много полезных свойств и даже разработали с ним биологически активные добавки. Но в результате ученые не смогли доказать, что ресвератрол действительно хоть чем-то полезен даже в дозах, значительно превышающих его количество в вине.
Сейчас о безопасных дозах речи не идет:
«Несколько лет назад после обширных исследований стало известно, что нет такого количества алкоголя, которое было бы безопасно для человека. Эти современные глобальные исследования выполнены не на данных тысяч людей, а на данных миллионов, и поэтому они очень убедительные.
Теперь мы точно знаем, что алкоголь имеет дозозависимый вред для здоровья, то есть чем больше пьешь, тем больше будет вред».
Юрий предостерегает от того, чтобы считать алкоголь абсолютным злом — это просто вещество, о котором, если его потребляешь, надо понимать, что оно несет конкретные риски.
Важно следить, чтобы алкоголя в жизни не стало чрезмерно много и чтобы он не стал регулярным явлением для вас:
«Если человек пьет алкоголь раз-два в месяц в социальных обстоятельствах и не до состояния потери сознания, то вред для его здоровья будет минимальным. Но к алкоголю возникает зависимость. Сегодня ее у вас нет, а завтра, когда появятся негативные обстоятельства и будет сложнее сопротивляться зависимостям, это стремление к алкоголю может усилиться».
«Почти все животные, особенно грызуны, испытывают отвращение к алкоголю»
Ученый отдельно говорит о binge drinking — ситуации, когда человек выпивает много алкоголя за короткое время и из-за этого сильно пьянеет. Это самый вредный из подходов к употреблению алкоголя, такая привычка быстро вызывает большие проблемы с печенью даже у молодых людей.
Самое плохое, что можно сделать с алкоголем — выпить его много и очень быстро, уверен Юрий. В его лаборатории ученые изучают последствия binge drinking:
«Сначала мыши 10 дней получают диету, которая содержит в себе алкоголь. Это немного похоже на западный подход к потреблению, когда человек пьет регулярно, но относительно мало. А в конце эксперимента мы делаем binge drinking, когда прямо в желудок мыши заливаем большое количество алкоголя и через 9 часов анализируем вредный эффект на печень.
Интересно, что моделировать влияние алкоголя на животных очень трудно, потому что почти все животные, особенно грызуны, испытывают сильное отвращение к алкоголю. Поэтому приходится фактически заливать им алкоголь в желудок, потому что сама мышь никогда не выпьет много алкоголя».
По словам Юрия, сейчас нет доказательств, что какой-то вид алкоголя вреднее других. Дело скорее в том, как мы пьем. Если речь идет о более дорогих напитках, их много не выпьешь, потому что бюджет не позволит, и поэтому вред от них будет меньше.
Если речь идет о слабоалкогольных напитках, то от них труднее опьянеть, чем от крепких напитков: в первом случае для этого нужно выпить за короткое время очень много, например, пива, и это сложно, а вот опьянеть от условного виски можно легче. Поэтому, объясняет ученый, крепкие алкогольные напитки имеют больше потенциала навредить здоровью.
«Есть несколько видов паразитов, которые могут жить в человеческой печени, когда они попадают в организм»
Цирроз и гепатит — далеко не единственные болезни печени, с которыми сталкиваются специалисты. Мы спросили у Юрия о необычном, что может быть в этой сфере, и вот что он ответил:
«Болезни печени, которые больше всего удивляют, связаны с паразитами. Есть несколько видов паразитов, которые могут жить в человеческой печени, когда они попадают в организм.
Например, это шистосома — её нет в Беларуси, но она распространена в тропическом и субтропическом климате, например, в Египте. В нескольких африканских странах население может иметь такую болезнь».
Юрий рассказывает о другой и очень загадочной болезни печени — первичном склерозирующем холангите. Это болезнь, из-за которой желчные протоки в печени воспаляются, на них появляются рубцы и протоки сужаются. В результате желчь застаивается в печени и вызывает её повреждение.
Первичный склерозирующий холангит — относительно редкая болезнь, но очень несправедливая, потому что у неё нет известных факторов риска. Заболеть ею могут люди различных социальных статусов и с разными образами жизни, для неё не существует профилактики. Всё из-за того, что мы не знаем точно механизм её возникновения, рассказывает Юрий:
«Возникает серьёзное повреждение печени, которое мы обычно диагностируем, когда болезнь уже запущена и когда она, скорее всего, уже существует 10-20 лет. Эта болезнь неумолимо прогрессирует и приводит или к пересадке печени, или к серьёзным осложнениям и даже смерти.
Это одна из редких болезней, от которых сегодня не существует лекарств, и она вызывает много неприятных симптомов типа зуда. Очень много людей посвящают много времени и ресурсов, чтобы найти эффективные лекарства, и есть надежда, что скоро мы их получим. Последние 20 лет мы активно занимаемся этой болезнью в моей лаборатории».
И эти лекарства — не единственное открытие, которого сейчас ожидают в сфере, где работает Юрий. Он рассказывает об антифиброзной терапии, которая, по ожиданиям, будет работать для многих болезней печени, потому что многие из них вызывают фиброз — рубцевание печеночной ткани, а фиброз ведет к многим осложнениям. Сейчас тестируется множество лекарств, и в перспективе некоторые из них помогут замедлить или остановить процесс фиброза печени.
«Сейчас можно создать ген, которого не хватает, и ввести его в организм человека, и такое возможно для многих болезней»
Что касается медицины в общем, ученый отмечает: сейчас в медицине и биотехнологиях прогресс настолько быстрый, что иногда не успеваешь следить за новостями. Одна из них — технологии работы с РНК и ДНК, когда эти вещества после модификации помогают организму бороться с болезнями. Юрий говорит, что у этих технологий невероятный потенциал:
«Мы все это увидели во время пандемии ковида. Две лучшие вакцины от него — это вакцины от компаний Pfizer и Moderna, и они как раз сделаны на базе революционной мРНК-технологии. Она позволила очень быстро обновить эти вакцины, когда произошла мутация вируса, и многие традиционные вакцины потеряли эффективность.
Так получилось, что за пандемию мы испытали мРНК-вакцины фактически на миллиардах людей, и поэтому был снят весь скепсис по поводу безопасности мРНК-лечения. Теперь мы знаем, что оно безопасно для людей, и это вызвало значительный рост исследований этой технологии».
Другой большой прорыв — технология редактирования генома CRISPR/Cas9, за которую в 2020-м дали Нобелевскую премию. С её помощью можно что-то добавлять в геном или удалять из него, а также изменять набор генов у человека.
Юрий объясняет, что эта технология — революция в медицине, потому что потенциально можно будет очень быстро и эффективно создавать лекарства, которые будут подходить к конкретному человеку и его болезням как перчатка к руке. Ученый полагает, что в течение следующих 10 лет можно ожидать значительный прогресс в этой сфере медицины. Генная терапия уже сегодня помогает многим пациентам с тяжелыми болезнями.
Вот пример, как это работает:
«Есть относительно простые моногенетические болезни, когда у человека из-за мутации не хватает какого-то гена. Например, это фенилкетонурия — из-за отсутствия гена организм не может перерабатывать аминокислоту фенилаланин.
Раньше в случае с этой болезнью люди следовали радикальной диете, в которой не было этой аминокислоты, и это было очень трудно. А теперь можно создать ген, которого не хватает, и ввести его в организм человека».
Пока что это одни из самых дорогих лекарств, которые только существуют на планете. И чтобы фармкомпании начали ими заниматься, нужно, чтобы цифры сошлись, объясняет Юрий. Поэтому от некоторых болезней пока что нет лекарств только из-за того, что создавать их на сегодня экономически нецелесообразно.
Но ученый предсказывает, что в ближайшие годы такое лечение будет становиться все более доступным. И если у человека есть какая-то специфическая мутация (или несколько в случае поли-генетических болезней), можно надеяться, что через несколько лет будет очень просто создать для него персональные лекарства.
«Наша Нiва» — бастион беларущины
ПОДДЕРЖАТЬ
Комментарии
[Зрэдагавана]